单纯性疱疹主要是由单纯疱疹病毒感染引起，单纯疱疹病毒主要通过密切接触传染，包括直接接触、间接接触。
单纯疱疹患者皮肤上的疱疹皮损中含有比较多的单纯疱疹病毒，如果与皮肤有小的破损、裂隙的人群接触，可能发生传染。
单纯疱疹的初次感染多数发生在儿童期，一般是通过与其他人密切接触传染，比如皮肤接触，包括亲吻、公用餐具等。
儿童感染单纯疱疹病毒之后，疱疹病毒在局部引起炎症损伤，形成局部水疱。在痊愈之后病毒可以潜伏在体内神经节中，长期逃避机体免疫系统的监视。
当免疫力下降，比如感冒或劳累时，疱疹病毒又重新活化，再次引起疱疹，即复发性单纯疱疹。
有一种特殊的单纯疱疹主要是长在生殖器部位，即生殖器疱疹，可以通过性行为传染，是由病毒感染所引起的一种性传播疾病。
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