一期梅毒通常发生在人体感染梅毒螺旋体后2-4周时间，典型的表现是外生殖器或者肛周出现硬下疳以及硬化性的淋巴结炎，一般没有全身的症状。
硬下疳好发于男性或女性的外生殖器部位，典型的皮损是小片的红斑，迅速的变成小丘疹、硬结，然后表面发生坏死，形成直径1-2cm的圆形或椭圆形的无痛性溃疡，边界清晰，边缘水肿隆起，基底呈肉红色，触之有软骨样的硬度。
表面可能有少许浆液性的分泌物，含有大量的螺旋体，有很强的传染性。通常是单发，少数也可以多发。硬化性的淋巴结炎表现为单侧腹股沟淋巴结质地较硬，表面没有红肿、破溃，同样也没有痛、痒等症状，可能需要几个月才能逐渐消退。
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