崔湜的起点是很高的，出生于五姓七望的博陵崔氏，而且以文辞见称，进士及第。但是崔湜并不满足于此，为了在官场上如鱼得水，他先后依附于武三思、上官婉儿和太平公主。甚至成为上官婉儿和太平公主的面首，当然这样的崔湜也并没有什么好的结果，在李隆基赐死了姑姑太平公主之后，崔湜也被流放岭南，进而被赐死，结束了他丰富多彩但并不光彩的一生。当时的他不过才43岁。
崔湜最初的官职并不大，曾参与编纂《三教珠英》升任从七品下的殿中侍御史。在705年，李显复位后，崔湜成为考功员外郎。我们知道神龙政变是由以张柬之、桓彦范等五位大臣联合李唐王室成员发动的以诛杀二张兄弟为目的的政变，然后顺便又逼着武则天让位于中宗李显。李显复位后，张柬之等五人封王，权倾朝野，逐渐被孤立无援的李显所猜忌，李显遂扶植韦氏外戚以及武三思代表的武家，试图平衡朝政。桓彦范害怕武三思在李显面前对他们不利，就把崔湜派到武三思身边打探消息，结果崔湜看到武三思和李显的关系越来越好，于是出卖五王依附于武三思。在武三思的提携下，崔湜很快成为中书舍人。
第二年，桓彦范、敬晖等人被流放岭南，崔湜落井下石，建议武三思矫诏杀死他们，武三思询问崔湜有没有合适的人选来做这件事，崔湜就推荐了表兄周利贞，周利贞曾与桓、敬等人有过矛盾。武三思就秘密让周利贞前往岭南，几人都被周利贞杀死。
708年，崔湜成为兵部侍郎，开始依附于专秉内政的上官婉儿，上官婉儿比崔湜大了八岁，在史书中也曾记载崔湜和上官婉儿有私情，但真相如何，已不得而知，唯一可以确定的是崔湜确实依附于上官婉儿。并且很快就成了宰相，即便他在执掌典选时公然卖官鬻爵，收受贿赂，被弹劾后贬为江州司马，却还是因为上官婉儿和安乐公主的求情而被召回，做了尚书左丞。
710年，李隆基发动唐龙政变，诛杀韦后党羽，波及到了上官婉儿，李隆基下令将上官婉儿也杀死。崔湜也被贬为华州刺史。网上有传说崔湜为了在上官婉儿那里获得长久的宠爱，把自己的三个兄弟同时介绍给上官婉儿，三人姿容俊美，很得上官婉儿的宠爱，于是四人一起成为上官婉儿的面首。四姑娘查遍史书也没有见到这样的记载（如果有人在哪本古书上看到过，烦请告知四姑娘），即便崔湜和上官婉儿的私通虽有记载也未必可信。四姑娘宁愿相信上官婉儿是清白的。
上官婉儿被杀后，崔湜虽然一时被贬，但并没有从此一蹶不振，很快他又投到太平公主的石榴裙下。李隆基虽然在登基前后曾很看重崔湜，但是崔湜还是坚定的站在了太平公主这一边。睿宗时期，太平公主权倾朝野，和时为皇太子的李隆基摩擦不断，彼此都想除掉对方。712年唐睿宗李旦让位于李隆基，但李旦还是保留了很大一部分权力。这让太平公主有机可乘，继续干涉朝政，宰相多出其门。713年，太平公主与崔湜、窦怀贞等人密谋废黜唐玄宗，而且崔湜还曾与宫人元氏密谋在李隆基使用的赤箭粉中下毒。
但是李隆基在发动先天政变之前还曾争取过崔湜，崔湜的弟弟崔涤也劝他对李隆基和盘托出，但是崔湜并没有听从。结果在先天政变中，太平公主的党羽都被杀死，太平公主也被赐死，而崔湜只是被流放岭南。只是在崔湜去岭南的路上，李隆基知道了崔湜曾经的谋划，于是一道旨令追上了崔湜。崔湜就这样失去了自己的生命。
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