干扰素(IFN)有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三种分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生以α-干扰素作用最强其作用机理在于阻断病毒繁殖和复制但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白(AVP)后者可抑制病毒mRNA信息的传递从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2'5'寡腺苷合成酶(2'5'AS)的产生然后2'5'AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2所必需的酶从而使蛋白合成减少病毒生长受到阻抑干扰素对B细胞的功能在一定条件下起抑制或增进作用如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应临床应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解所致干扰素对效应细胞的作用它可以增加组织相容抗原-Ⅰ(HLA-
1)的表达这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要此外还证实γ-干扰素有增加白细胞介素-2(IL-
2)受体作用而IL-2又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ-IFN故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用应用干扰素治疗慢性乙型肝炎目的是清除体内HBV-DNA及HBeAg并诱导血清中HBeAg转化为抗-HBe肝细胞核内HBcAg使其消失肝脏组织学蹭改善及ALT恢复正常干扰素治疗慢性乙肝的疗效从30%~60%不等通过近几年来作者应用干扰素的经验选择以下情况的慢性乙肝病人应用干扰素治疗有较好的治疗反应:
(1)治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力有持续升高者;
(2)治疗前血清HBeAg的P/N值异常而偏低(P/N5-8)或HBV-DNA水平低(<100pg/ml者;
(3)有明确急性发病史病情较短者;
(4)应用干扰素剂量宜大(300万~600万单位隔日皮下或肌肉注射1次即3~6Mu/隔日疗程宜长一般6~12个月为一疗程;
(5)肝脏病理有活动性炎症蹭9如有碎屑样坏死)者疗效佳;
(6)无重叠感染者(如丙型肝炎、丁型肝炎等);
(7)无HIV感染或免疫抑制治疗者;
(8)肝组织内含铁量低者;
(9)治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者;(10)女性患者疗效比男性为佳干扰素对慢性乙肝的疗效较已肯定近期Marracher综合文献应用α2b干扰治疗440例慢性乙肝的结果治疗HBeAg、HBV-DNA及HBsAg的阴性率分别为51%~66.49%、49%~72%及2.5%抗HBe阳性率为44%~62%治疗3~6月肝组织学改善占24%~60%α-干扰素对慢性丙型肝炎的治疗在不同剂量和用药时间长短以及病情或病毒基因的差异与干扰素的疗效有很大区别与α-干扰素治疗疗效有关因素有以下几方面:
(1)病程短早期用α-干扰素治疗者;
(2)HCV-RNA水平低者;
(3)应用α-干扰素剂量大(4.5Mu~6Mu或10Mu/d~qod)治疗疗程>6个月长者可达1年或更长;
(4)HCV基因Ⅲ的病人;
(5)用药后ALT在2个月后能持续正常者的慢性丙肝病人往往能取得良好的疗效
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