导致尿毒症的原因复杂多样，各种能够引起肾脏损害并持续进行性发展的疾病，均可导致尿毒症的形成。
主要病因为肾脏疾病，也可继发于全身疾病。
各型原发性肾小球肾炎：膜增殖性肾炎、急进性肾炎、膜性肾炎、局灶性肾小球硬化症等如果得不到积极有效的治疗，最终导致尿毒症。
继发于全身性疾病：如高血压及动脉硬化、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜肾炎、糖尿病、痛风等，可引发尿毒症。
慢性肾脏感染性疾病：如慢性肾盂肾炎，也可导致尿毒症。
慢性尿路梗阻：如肾结石、双侧输尿管结石、尿路狭窄、前列腺肥大及肿瘤等，也是尿毒症的病因之一。
先天性肾脏疾病：如多囊肾、遗传性肾炎及各种先天性肾小管功能障碍等，也可引起尿毒症。
其他原因：如年龄增长、服用肾毒性药物，以及盲目减肥等均有可能引发尿毒症。
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