封闭抗体阴性的原因主要有以下三个方面。
第一，遗传因素，对于某些患者本身缺乏封闭抗体，并没有后天因为疾病这个因素的影响。
第二，环境因素，接触了大量不良的理化因素刺激，例如高温放射线等。
第三，疾病因素，如严重的贫血，营养不良、肾病、高血压疾病、心脏病等，也可以导致封闭抗体阴性。病原微生物的侵入，例如病毒感染是机体免疫力下降，也会导致封闭抗体的缺乏。封闭抗体缺乏是不孕流产的免疫性因素，其原因较为复杂，可以针对病因进行适当的处理，以提高女性的受孕几率。
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