刘毅(?~412年),字希乐,小字盘龙,沛国沛县(今江苏省沛县)人。东晋末年将领,左光禄大夫刘镇的儿子。
少有大志,不治产业。起家徐州从事,迁扬州(桓弘)参军,成为北府军将领。元兴三年(404年),从平桓玄之乱,拜豫州刺史,册封南平郡公。讨伐卢循之乱,大败而回,声望大跌。出任卫将军、江荆二州刺史,占据长江中上游大部分地区,开府设置百官,雄居一方。内心忌妒刘裕,不肯屈居其下,欲以荆州为本,暗中勾结谢混、郗僧施等士族,扩充势力。
义熙八年(412年),受到刘裕的讨伐。刘毅与王镇恶交战,兵败自杀。
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