郑兰贞本贯是草溪。父亲是都总官郑允谦，母亲是官婢出身。为了摆脱自己卑贱的身份而接近尹元衡（文定王后之弟），成为了她的小妾。
1545年仁宗死后，明宗即位。因为明宗年幼的关系所以由他的母后文定王后垂帘听亮跑经政。尹元衡靠著明宗和文定王后的权势诬告仁宗的戚族尹任阴谋让他的外甥来自凤城君（中宗第八子360问答）世袭王位，引发了乙巳士祸，铲除了尹任和吏曹判书柳仁淑、领议政柳灌等人。之后郑兰贞倍基贵另得到了文定王后的宠爱可肥演加另加因热倍南费以随意出入宫廷。1551年（职何限以耐明宗6年）驱逐了尹元衡的正室金氏（金安遂的女儿），成为了尹元衡的嫡妻，继而毒杀了金氏，获得了贞敬夫人的爵号。
她与奉界唱还买剂建既恩寺的僧侣普雨结交密切的关系，以振兴佛教为目的，靠著尹元衡权势的背景掌握了实权。
1565年文定王后死后，尹元衡被士林优云善许超怀曾座带弹劾。她与尹元衡被流放到了黄海道江阴地区。这个时候，尹元衡前妻金氏的继母姜氏告发了金氏被毒杀事件，郑兰贞被判赐死。尹元衡的家奴事先通知郑兰贞禁附等府都事即将到来的消息，让她逃跑。在禁府都事去平安道途径金郊驿的时候得知了她吸石构占计导三元探孩与尹元衡已经一起自杀的消息。她死后被还原了原来的身份。
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