糖皮质激素受体拮抗剂广泛分布于各种组织和细胞中。几乎所有的细胞都是它们的靶细胞。它们的表达随组织不同而不同。
GR由一个由约800个氨基酸组成的多肽组成,包括3个功能区,即氨基末端的转录激活区、羧基末端的糖皮质激素结合位点和中间的DNA结合区。
糖皮质激素受体拮抗剂的结构。
在体内,GR主要分布在细胞质中。它有四种形式:GR、GR不是激素结合活性、GR结合活性、失活激素结合GR、GR活性激素组合,我们通常注意GR转化,与无活性状态的激素有关。
目前,公认的GR结构是一个复杂的激素结合亚基和两个90kd热休克蛋白90(热休克蛋白90,HSP90),随着300kd分子量。热休克蛋白有助于糖皮质激素受体维持一定的结构,处于失活状态。
糖皮质激素受体拮抗剂的分类。目前发现的糖皮质激素受体包括正常GRα和变异GRβ两种亚型。这两种亚型均被同一糖皮质激素受体基因的不同剪切方式切割。后者可以与DNA结合,但不能与类固醇结合,所以它可能是一种类固醇抑制剂,干扰GRα与DNA的结合。前727个氨基酸完全相同。从第七百二十八个氨基酸中,GRα有50个氨基酸序列,而GRβ只有15个氨基酸序列。
在mRNA水平上,它们都包含第一至第八个外显子,而不同的是,GR A包含9个外显子,而GRβ包含9个β外显子。GRα在几乎所有组织和细胞中均有表达,在大多数细胞中其含量远远高于GRβ。糖皮质激素主要是结合GRα的生物学效应。
因此,对GRα的表达、生化特性和生理功能进行了详细研究。然而,近年来GRβ备受关注。研究发现,GRαβ对糖皮质激素的生理和药理作用有负面影响。
糖皮质激素受体拮抗剂与社交行为。青春期是大脑发育的关键时期。John Hopki的研究人员发现青春期的高水平的应激激素通过表观遗传修饰影响关键基因的表达,从而导致易感人群的严重精神障碍。本研究为精神分裂症、严重抑郁症等精神疾病的防治提供了广泛的启示。这篇论文发表在新一期的科学杂志上。
研究人员发现,环境因素(如应激激素)对大脑产生生理机制和心理障碍,在小鼠中,可能影响青少年应激的关键基因表达,这是一种与神经功能和精神疾病有关的关键神经递质。
精神疾病的发展涉及许多基因。研究人员认为环境因素也很重要。
总之,研究者指出,有必要对有精神病家族史的青少年采取更好的预防保健措施,避免太多的社会压力,如被忽视。
随着糖皮质激素水平升高后对级联事件的认识,我们希望开发更多有针对性的精神药物,减少副作用。
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