免疫复合物病（30%）：
继发性膜增生性肾炎中混合性冷球蛋白血症有3种亚型。冷球蛋白血症是单株峰球蛋白，通常为骨髓瘤蛋白。通常为单株峰IgM球蛋白结合IgG，又称抗IgG类风因子，而Ⅲ型则是多株峰免疫球蛋白。Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白血症易发生肾损害。其病理特征为系膜细胞大量增生、白细胞尤其单核细胞浸润、肾小球基膜增厚有双轨现象。约1/3病例有中小动脉炎，毛细血管内有微血栓形成。
MPGN的病因与发病机制不十分明确。Ⅰ型MPGN认为是免疫复合物病，由相对大的难溶的免疫复合物反复持续沉积引起。Ⅱ型MPGN患者血清中也存在免疫复合物，冷球蛋白、补体异常、血清C3持续降低。均提示免疫复合物在Ⅱ型MPGN中的作用。
自身抗体性疾病（30%）：
MPGN患者血清中可检出C3肾炎因子(C3NeF)，C3NeF是C3bBb转化酶的自身抗体，使C3bBb作用加强，导致补体旁路持续激活，产生持续低补体血症和基膜变性。所以补体代谢障碍为中心环节。
另外，MPGN肾移植中常复发，可能因病人血清中存在能引起异常糖蛋白形成的物质沉积于基底膜而导致肾炎。
遗传（20%）：
本病可能与遗传有关，Ⅱ型MPGN患者常出现HLA-B7。
大多Ⅰ型MPGN病人具有特殊B细胞同种抗原。
1.感染
系膜增生性肾小球肾炎表现为肾病综合征时，大量蛋白质丢失、营养不良、免疫功能紊乱及应用糖皮质激素治疗均可使机体抵抗力下降，诱发感染性疾病发生，且临床征象常不明显，虽有多种抗生素供选择，若治疗不及时或不彻底，仍易引起肾病综合征复发和病情加重，甚至导致病人死亡。
2.血栓、栓塞
由于血液浓缩(有效血容量减少)及高脂血症造成血液黏稠度增加;蛋白质大量丢失及肝脏代偿性合成蛋白增加，会引起机体凝血、抗凝和纤溶系统失衡。
另外，肾病综合征时血小板功能亢进，加之应用利尿药和糖皮质激素等，均可加重高凝状态，容易发生血栓、栓塞并发症。其中肾静脉血栓最常见，3/4病例因形成缓慢，故临床症状不显。
此外，肺血管血栓、栓塞，下肢静脉、下腔静脉、冠状血管血栓和脑血管血栓也不少见。血栓、栓塞并发症是直接影响肾病综合征治疗效果和预后的重要原因。
3.肾功能衰竭
肾病综合征病人可因有效血容量不足而导致肾血流量下降，诱发肾前性氮质血症。少数病例可出现急性肾衰竭。由于肾小管腔内高压，间接引起肾小球滤过率骤然减少，导致急性肾实质性肾衰竭。
常见于50岁以上病人，发生多无明显诱因，表现为少尿或无尿，扩容利尿无效。
肾活检病理检查显示肾小球病变轻微，肾间质弥漫重度水肿，肾小管可为正常或有少数细胞变性、坏死，肾小管腔内有大量蛋白管型。
实验室检查：
1.尿液检查： 常有明显异常，镜检可见肾小球源性血尿，尿中红细胞呈多形性改变，血尿发生率占70%～90%，常为镜下血尿。尿蛋白常为非选择性。
尿中可出现C3 和α2 巨球蛋白等大分子蛋白。
2.血液检查 ：肾功能早期大多正常，少数肾小球滤过率下降。
血清IgG 水平可轻度下降，极少数病例C4 水平降低，部分病例血中IgM 或IgG 循环免疫复合物呈阳性。
血清IgA 水平不高，补体C3 正常，抗链菌素“O”滴度一般正常，抗核抗体和类风湿因子阴性。
诊断MPGN需要排除所有继发性因素，如乙型肝炎或丙型肝炎、艾滋病、其他感染或结缔组织病。
MPGN的诊断主要通过组织病理学的检查，随着丙型肝炎相关性MPGN、HIV相关MPGNC的日趋流行，对表面上看似原发性MPGN的患者必须做相应的血清学检查。
常见需要鉴别的疾病有：
1.糖尿病肾病： MPGN的结节状损害出现在大多数肾小球中，而糖尿病肾病发生结节状损害的小球相对较少，另外从免疫病理学上可以进行鉴别。
2.淀粉样变肾病 HE、刚果红染色及电镜下完全可以鉴别。
3.轻链肾炎 ：光镜下与MPGN难以鉴别，免疫病理学可以明确区分。
4.狼疮性肾炎： 慢性低补体血症应与狼疮性肾炎进行鉴别。
狼疮性肾炎可以出现多种类型的病理学改变，如可出现类似于Ⅰ、Ⅲ型MPGN样的改变，但狼疮性肾炎在肾小球内可有IgG、IgM、IgA、C3、C4、C1q的沉积，即“满堂亮”表现，而MPGN同时出现多种免疫球蛋白及补体沉积的情形罕见。
1.治疗原则：
（1） 防治感染，去除诱因：对上呼吸道感染等前驱症状应积极治疗。对孤立性或反复发作性肉眼血尿患者，必要时可行扁桃体摘除术。
（2） 对症处理：包括利尿、控制血压等。
（3） 减少蛋白尿，保护肾功能：可用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。注意定期监测血压和肾功能。
2.根据临床表现和病理改变进行治疗
（1） 临床表现为单纯血尿、病理改变仅有轻度系膜增生的 MsPGN患者，其预后良好，一般无需特殊治疗，应避免上呼吸道感染，控制血压，以免加速疾病的进展。
（2） 对于临床表现为肾炎综合征，病理改变为轻度到中度系膜增生的 MsPGN患者，首先使用 ACEI/ARB进行治疗。
对于临床表现为肾病综合征者，根据病理轻重不同采用不同的治疗方案，酌情使用激素或合用免疫抑制剂，以减少蛋白尿、减轻肾脏病理改变。
（3） 合并有高血压及慢性肾功能不全的 MsPGN患者，其病理改变多为重度系膜增生，并伴有系膜硬化或肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化，其对激素治疗的反映不佳，预后较差。
此类患者应严格控制血压，应用 ACEI/ARB药物及抗凝或抗血小板治疗，按照慢性肾炎进行治疗，以保护肾功能、延缓肾病进展为主。
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