2016年10月11日讯 这个周末施贵宝在欧洲肿瘤年会上公布了其PD1抗体Opdivo作为一线药物在一线非小细胞肺癌的详细结果。
在这个叫做Chemate026的三期临床试验中，在PD-L>5%的NSCLC患者中Opdivo和铂类化疗药物比即没有延长PFS（4.2对5.9个月），也没有延长OS（14.4对13.2个月）。
而默沙东的同类药物Keytruda在PD-L1>50%的类似人群中显着延长PFS（10.3对6.0个月），中值OS尚未达到，但Keytruda降低40%死亡风险。今天股市开盘施贵宝下滑10%，默沙东上扬1.8%。
8月份施贵宝公布Chemate026核心数据时引起26级地震，当天损失240亿美元市值。而今天的余震也不小，施贵宝损失10%。
当时很多人认为PFS作为一级终点不恰当因为在二线肺癌Opdivo的PFS也不明显。
另外大家普遍认为施贵宝误算了Opdivo的适用范围，包括太多PD-L1低表达患者。但昨日公布的数字显示即使在PD-L1>50%患者Opdivo也没有显示优势，而Keytruda的PFS也击败了标准化疗。
所以这两个结果令人难以理解。一个重要原因可能是两个公司测定PD-L1的方法不同，所以不完全是相同分类。
另一个原因可能是分组出现偶然偏差，比如Chemate026两组的PD-L1水平偏高患者可能分布不均衡。或者有其它原因这个试验的患者对PD1抗体敏感程度不同。
Keynote024的三级以上严重不良反应为26%，而Checkmate026只有18%，虽然两个试验对照组的PSF和不良反应率相似。所以Checkmate026的患者可能没有达到Opdivo的最大耐受剂量。
Opdivo和Keytruda已经经过大量临床前和临床研究，所有已有证据显示这两个产品高度相似。Keynote024和Checkmate026的区别只是一个适应症的一次较量，难以颠覆已有的大量数据所显示的二者高度相似性。
Keytruda和Opdivo的差距可能正如这两个试验编号显示也就是024和026的区别，股市反应有点过激。即使一线NSCLC是PD-1的主战场，K、O的角斗还远远没有决出胜负。现在肿瘤治疗单方用药很少，组合疗法的疗效和耐受会决定最后的市场份额，而这些试验还都在进行中。
但是短期内Opdivo显然受到严重一击。除了Keytruda罗氏的PD-L1抗体也在NSCLC二线显示非常显着的生存优势，依仗基因泰克老到的临床开发经验，Atezolizumab后来居上的可能也不是不存在。
很多单一适应症药物的竞争由一两个试验决定，但PD-1这种平台型药物的竞争如同NBA总决赛，场场赢的可能性很低。最后很可能出现K、O、A三足鼎立的局面。
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