2020年1月13日，贵州43斤贫困女大学生吴花燕因病去世，年仅24岁。
2019年10月，贵州43斤女大学生吴花燕的故事经媒体报道引发社会广泛关注，此前，因心源性水肿、肾源性水肿等多种疾病，吴花燕在贵阳市第二人民医院接受治疗，后转入贵州医科大学附属医院。
据财新网报道，导致吴花燕不幸去世的原因，可能是一种罕见的疾病：哈钦森-吉尔福德早衰综合症（Hutchinson-Gilford progeria syndrome）。
据报道，此前因吴花燕体重不到60斤，一直无法进行手术，只能在医院接受治疗。
2020年1月13日中午，吴花燕病情急转直下，被紧急抢救后转入监护室，当日下午5点半，吴花燕因抢救无效去世。
1月14日，尊重吴花燕生前意愿，她的遗体被捐赠给贵州医科大学基础医学院人体解剖学教学实验中心，供教学研究使用。
（图源：北京青年报）
很多人在同情惋惜的同时，不禁疑惑：吴花燕的死亡病因是什么？为什么在年纪轻轻的时候，会突然大把掉头发、掉眉毛？实际年龄24岁，看起来却像个10岁女童，体重仅43斤是因为长期营养不良吗？还是疾病所致？
据贵州医科大学附属医院介绍，吴花燕死亡原因经医科大学附属医院多次组织全院多学科会诊，考虑早衰综合征（HGPS），由此引起严重心血管及瓣膜病变，于2020年1月13日出现心功能衰竭，经抢救无效不幸去世。
哪些因素会导致早老症？
一般来说，人的一生会经历幼年、中年、老年阶段，身体从逐步长大发育成熟，再到衰老直至死亡。
但早衰综合征患者的生命则是直接“跳过”中年，身体像被加速一般，幼年便呈现出老化的特征。
哈钦森-吉尔福德早衰综合症（Hutchinson-Gilford progeria syndrome，HGPS，简称早老症）是一种非常罕见的疾病，是表现在儿童早期的引起过早死亡的衰老加速综合征。
也许很多人都看过《本杰明·巴顿奇事》这部电影，电影的男主角本杰明·巴顿在幼年至童年时期是一个满脸皱纹、只能依靠轮椅的“小老头”。
HGPS患者也会在童年时期就表现出衰老的体征，但他们并不会像电影里那样“返老还童”，而是会身体加速老化直至死亡。
（图源：The Curious Case of Benjamin Button ）
HGPS最早在1886年发现，但之后的一百多年间，科学家们对这种奇怪疾病的发病机制一直困惑不已。
2003年美国国家人类基因组研究所所长Francis Collins领导的研究显示，人体第一对染色体上LMNA(Lamin A)的基因发生变异，可能是导致HGPS的最常见原因。
Dr. Collins对20名患HGPS的儿童进行研究，发现其中18人的'Lamin A '基因密码发生了一个单点突变，有一个胞嘧啶(C)的地方都被错误地'写'成了胸腺嘧啶(T)，结果制造出少了五十个胺基酸的Lamin A。
Lamin A是支持核膜的结构蛋白质，因此HGPS病人的细胞核核膜有一半出现畸形。LMNA的突变也和一些疾病，如几种肌肉萎缩症有关。
（图源：论文引用）
另外，法国Nicolas Levy的研究也发现，HGPS由'Lamin A'基因变异导致，这种基因变异的发生是因为DNA一个硷基异常。
除此之外，HGPS患者通常对阳光敏感，这是因为此病患者的体内无法进行正常人的DNA修复工作，而失掉细胞复制及蛋白质制造的功能。
（图源：commons.wikimedia.org）
目前，有两个与HGPS有关的基因缺陷- CSA和CSB被发现，其中CSA基因位于第5号染色体上。
这两个基因密码产生的蛋白质都与DNA修复以及复制转译机能有关。
“动脉硬化”是HGPS患者常见的症状。在HGPS患者中，高血脂的问题是由于低密度脂蛋白增加及血中胆固醇增加所造成的。而动脉硬化的问题在每个HGPS患者身上皆可看见。
根据此临床发现，科学家推测和脂肪酸运输及氧化相关的基因表现亦可能为导致HGPS的原因之一。
早老症患者早期有哪些表现？
患有早衰综合征的孩童在出生时看似正常，但约6~12个月大时将会慢慢地出现加速衰老症状，有皮肤的改变及体重不易增加的问题。
针对此病，患者的外观和生长纪录是相当重要的诊断依据，症状和体征通常在2岁内就有表现：
生长停滞（如，身材矮小症、牙萌出延迟）
异常面容（颅面部不对称、小颌症、钩形鼻）
衰老的体征（如，皮肤皱纹、秃头、关节活动范围减小、类似于硬皮病的坚韧皮肤）
通常通过这些特殊表现可以诊断，但必须区分部分型早老症（如肢皮衰老、变性性早老症）和其他原因导致的生长停滞。
一些老年疾病，可以在约5岁的HGPS孩童身上看到。例如: 高血压、心绞痛、骨质疏松症，甚至发生中风等。
（图源：论文引用）
早衰综合征的儿童并没有经历所有的老化过程，例如他们的心智没有失常。
MIT的老化专家Lenny Guarente认为HGPS并非是正常老化的模式。
一些与正常衰老相关问题（如癌症风险增高、退行性关节炎）在该病是不存在的。
HGPS孩童的存活年龄为8-21岁；平均存活年龄是13岁，HGPS病人常在10-20岁因心血管疾病而被夺去生命。目前，世界上只有一名HGPS病人活到26岁。
75% 的病患常因心血管疾病而过世，大多是心肌梗塞或郁血性心衰竭。
另外，患HGPS的儿童心智年龄也多为正常，但有一些美国的科学家指出，患早衰综合征的儿童经常会表现出过人的智力。
早老症是否可以治愈？
目前针对早衰综合征尚无有效的治疗方法，但有研究团队提出了一些治疗策略，如应用法尼基化的抑制剂、反义寡核苷酸和RNA干扰方法。
在一项新的研究中，来自美国沙克生物研究所的研究人员开发出一种新的基因疗法来帮助减缓这种衰老过程。
相关研究结果于2019年2月18日发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Single-dose CRISPR–Cas9 therapy extends lifespan of mice with Hutchinson–Gilford progeria syndrome”。
（图源：Nature Medicine）
这些研究结果重点介绍了一种新的CRISPR/Cas9基因组编辑疗法。它能够抑制HGPS小鼠模型中观察到的加速衰老。这种疗法对参与加速衰老的分子通路以及如何通过基因疗法减少有毒蛋白积累提供了重要见解。
论文共同第一作者、Izpisua Belmonte实验室研究员Hsin-Kai Liao说，“我们的目标是减少LMNA基因突变导致细胞内的早衰蛋白积累而产生的毒性。
我们推断早衰症可通过CRISPR/Cas9靶向破坏核纤层蛋白A和早衰蛋白来加以治疗。”
（图源：Nature Medicine）
与此同时，在另一项新的研究中，西班牙奥维耶多大学的José M. P. Freije、Carlos López-Otín及其团队也开发出一种基于CRISPR/Cas9的疗法来治疗哈钦森-吉尔福德早衰症综合征。
对这种疗法的测试结果表明，它通过在LMNA基因中引入移码突变（frameshift mutation）逆转了在哈钦森-吉尔福德早衰症综合征小鼠模型和来自患上这种疾病的患者的细胞中发生的一些有害变化。
（图源：Nature Medicine）
此外，一种最初用来治疗癌症及慢性乙型肝炎病毒（HDV）的药物lonafarnib，也于2007年在美国马萨诸塞州波士顿儿童医院进行的第二阶段开放标签临床研究中首次进行了早衰研究，试验结果证明该药物可有效降低早衰综合征患者的死亡率，在增加体重、降低心血管疾病风险、改善神经系统状态、改善骨骼结构等一项或多项中有较好的疗效。
该药已于2019年12月被提交到美国食品药品监督管理局（FDA），申请上市批准。
总而言之，早衰综合征是一种罕见而灾难性的疾病，但最近这些年的研究，使我们对这种疾病的认识有了很大的进展。
在短短几年的时间，人们已经从知道疾病的症状，到确定发病基因，了解突变蛋白的病理作用。
许多研究团队对这种疾病的提出了很有前景的治疗策略，这都增加了人们攻克早衰综合征的信心。
编辑：春雨医生
参考文献：
默沙东诊疗手册,早老症,https://www.msdmanuals.com/zh/
罕见病信息网,早老症,http://www.hanjianbing.org/disease!detail?
id=f4be9bee5c494735015c630dfd3d0158
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曾涛,刘新光,周中军.早老症(HGPS)的发病机制与治疗策略[J].生物化学与生物物理进展,2007(07):687-694.
Ergin Beyret et al.,Single-dose CRISPR–Cas9 therapy extends lifespan of mice with Hutchinson–Gilford progeria syndrome. Nature Medicine, 2019, doi:10.1038/s41591-019-0343-4.
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