芒刺在吻讲述了主角陈桑（刘一辰饰演）接受省厅委派，打入毒贩内部，凭着多年的办案经验和智慧成功得到刚刚上位的女毒枭苏玉（叶璇饰演）信任，里应外合一举端掉整个贩毒团伙的故事。
二十年前，现任段局作为卧底埋身毒枭苏仁身边，可惜功亏一篑，被苏仁逃走。二十年后，苏仁之女苏玉接班，但坤哥已经起了异心。坤哥背着苏玉，私下进行毒品交易黑吃黑劫走了货物，仅段局安排的卧底陈桑逃走，关键时刻幸得迟辩苏玉出面救下。
因为帮苏玉成功带了一批货，而逐渐得到大小姐的信任，在第二次带货时，坤哥私下向边检站举报有人贩毒，故意试探毕棚陈桑。苏玉让坤哥把人救出来，坤哥背后搞动作，杀掉了押送的警察，但反被陈桑控制住了。明面上大家讲和，背后里，坤哥还是收买其他堂口，准备杀大小姐。
坤哥的手下阿浩是直接听命苏仁，苏玉发话将坤哥活埋，最后被警方赶到救往医院，而坤哥的交易线苏玉都给了陈桑。一次交易中，陈桑中枪救了大小姐一命，而警局队长张磊私自行动破坏了大计，陈桑被联络人带走，张磊则被大小姐抓获。回到大小姐身边的陈桑更受器重，张磊借机逃走，也因此让段局的卧底暴露重伤。
陈桑和大小姐谈手旦则起了假感情，马上就会成功上位，没想到段局告诉他苏玉应该是自己的女儿，当初她可能没有被坤哥手下杀死，并计划在陈桑上位那天实施收网行动。
虽然整个犯罪集团被成功瓦解，但苏仁和苏玉都消失了，只有陈桑找到了她。回归警队的陈桑也恢复了原名，他叫古震，陈桑是冒名顶替，身在国外的苏仁被不明人士杀害，代号芒果的计划彻底完结。
《芒刺在吻》由真实事件改编，致力于还原缉毒警察的情感与生活，让观众们看到缉毒干警们的成长与抉择，除了崇敬亦多了一份感情。
本片通过人性、道德与法律的多重角度，展现毒品对人与社会的危害，即使看似从中受益的毒贩们，实际也深受其害，最终逃不过正义的审判。整个拍摄过程中堪称是良心制作，卧底、悬疑、枪战、动作、情感虐恋等多种元素，看点十足。
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