封闭针的主要成分为糖皮质激素，因此封闭针引起的副作用主要为激素的不良反应，可包括局部副作用及全身副作用。
一般少数的封闭针往往副作用较小，但若使用较频繁，总量较大就可能出现副作用，具体如下：
1、局部副作用：如在某关节或某局部皮肤长期使用封闭针，激素可引起局部皮肤出现萎缩，包括皮下脂肪也会出现萎缩，从而形成局部凹陷。有时表面的皮肤颜色会出现色素减退，若局部反复注射可诱发出现感染。
此外若肌腱部位长期注射封闭针，可导致肌腱出现萎缩，甚至断裂；
2、全身副作用：若封闭针使用较多，全身吸收，可产生全身的不良反应。
如骨质疏松、股骨头坏死、高血压、高血糖，或导致胃肠道溃疡加重，出现出血、穿孔等。
因此使用封闭针有严格的适应症，不可随意使用。
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