结节性红斑主要表现为小腿部红色的斑块和疼痛性的结节，基本病变是皮下的脂膜炎和血管炎。具体的原因尚不明确，但有一些密切相关的因素，列举如下：
一、感染，特别是溶血性链球菌、上呼吸道感染等。还有其它的微生物，比如病毒、衣原体、真菌感染，也有可能与结节性红斑的发生有关。
有时候结核感染，也可能引起结节性红斑，麻风病的过程中也可能出现结节性红斑的表现。
二、药物，可能与结节性红斑有关，比如溴剂、碘剂、磺胺药和口服避孕药，都可能引起结节红斑。
三、系统性的疾病，可以在皮肤上表现出结节性红斑。
常见的包括红斑狼疮、白塞氏病、炎症性肠病、结节病或者肿瘤等也可能引起，结节性红斑基本的病变是一种迟发性的超敏反应。
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