近几十年， 肿瘤 免疫 学的发展日新月异，为新药研发提供了理论基础。然而，医学并不完美，知识体系在不断更新，会否定之否定，研究者们从未停止脚步。2022年1月23日，耶鲁大学 陈列平 教授在“君实免疫基础与转化论坛”上作了名为“Cancer Immunotherapy：Trends and predictions”的专题演讲，本文对演讲内容进行了整理，与读者分享。
在演讲的开始，陈列平教授表示：目前的一些观点或假设，并不一定都是正确的，或是部分正确，主要目的是 引发更多的讨论和思考 。
陈列平 教授
免疫学家，肿瘤学家
美国耶鲁大学UTC癌症研究讲席教授
耶鲁癌症中心免疫学部主任
肿瘤免疫 治疗 的五点思考（概述）
一、PD-1/PD-L1抑制剂能发挥最佳疗效的时机可能是在肿瘤的早期阶段（early-stage）。
二、大部分联合用药的结果，最多是附加（additive）作用，而不是协同增效（synergistic）。
三、PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应，很大程度上与亚临床炎症（sub-clinical inflammation）有关。
四、“免疫检查点”（immune checkpoint）理论可能会给未来的肿瘤免疫治疗带来误导（misleading）。
五、“T细胞耗竭”可能并不是肿瘤免疫逃逸的主要作用机制（MOA，mechanisms of action）。
思考一：治疗时机
基础理论方面，有这么几个关键点。首先，PD-L1的表达是由IFN-γ所诱导的一种负反馈，目前还没有反对这一理论的研究出现。第二，免疫微环境（TME）中，如果PD-1/PD-L1抑制剂能发挥作用，外周（系统免疫）需持续提供功能正常的T细胞（肿瘤晚期阶段，会出现T细胞功能障碍）。PD-1/PD-L1抑制剂的作用大致分为两方面：重新激活部分已存在功能障碍的T细胞；防止外周新提供的T细胞变成耐受性T细胞。因此，在PD-1/PD-L1抑制剂的基础上，结合其他增强免疫的方法，让更多的T细胞激活，是现在的一个研究方向。
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